核心技术

瑞奥生物致力于开发独特且具有原创性的主动组织标记靶向技术（Active Tissue Targeting via Anchored ClicK chemistry，简称ATTACK），通过内源性糖代谢方式将人工受体表达在细胞表面上，使肿瘤细胞内不易靶向的靶点，转化为细胞表面可以靶向且具有特异性的新靶点，利用体内点击化学进行靶向药物递送。ATTACK的主动肿瘤组织标记，使得原本无自身表面特异性受体位靶点的癌症法可以被有效靶向治疗。ATTACK技术不需要肿瘤存在高表达的特异性抗原靶点，可有效治疗现有抗体技术无法靶向的各类肿瘤适应症，在提高治疗疗效的同时，不显著增加毒副作用。ATTACK技术打破了传统靶向技术内源性靶点限制和癌症类型限制，可以实现靶向递送各类药物到肿瘤细胞，为癌症患者提供低成本、低副作用、高效且广谱差异化的治疗方案，是传统肿瘤治疗思路和路径的革命性突破。

ATTACK技术包括2步：

1. 通过特异性的癌症细胞标记实现肿瘤细胞表面叠氮（N₃）基团的表达。含有叠氮（N₃）基团的非天然糖首先通过递送被肿瘤细胞通过糖代谢和刺激响应释放机制实现在肿瘤细胞表面的选择性表达。

2. 通过DBCO-N₃的生物正交的点击化学反应（类似于抗原与抗体的特异性作用）实现第二步含有DBCO基团的药物靶向递送到肿瘤组织。由于癌症细胞表面被首先标记了叠氮分子，DBCO基团通过与N₃基团高度选择性的点击化学反应可以实现DBCO-药物分子的肿瘤靶向递送。

ATTACK主动组织靶向标记技术: Active Tissue Targeting via Anchored ClicK Chemistry

ATTACK技术作为一种突破性的药物递送技术具有多重优势：

1. 更高效的递送效率：ATTACK可以实现最高10^6-10^7 负载/细胞的递送效率，比现有已上市的递送技术如ADC技术显著提高，这一革命性的递送效率提升将带来更好的治疗效果。

2. 广普适用性：ATTACK是一项平台技术，它可以用于不同药物组合的研发以及不同癌症适用症的治疗，潜在市场容量超百亿美元。

3. 解决未满足的临床需求：ATTACK技术可有效治疗现有技术无法靶向的无已知特异性受体肿瘤的靶向治疗。

4. 生产与研发成本低：ATTACK的靶向分子都是结构确定的小分子，其结构明确，合成方法高效简便重复性高，在药物开发和规模化生产上具有天然的优势。

参考文献：

1. Wang et al., Selective in vivo metabolic cell-labeling-mediated cancer targeting, Nat. Chem. Bio. 2017, 13, 415 [pdf]

2. Bo et al., Leveraging intracellular ALDH1A1 activity for selective cancer stem-like cell labeling and targeted treatment via in vivo click reaction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2023, 120, e2302342120 [pdf]

3. Bo et al., Targeting infected host cells in vivo via responsive azido-sugar mediated metabolic cell labeling followed by click reaction. Biomaterials, 2020, 238, 119843 [pdf]